Físico-Química da Ionização: Equação de Henderson-Hasselbalch e Partição por pH (Tratado de Química Farmacêutica 2012)
O grau de ionização molecular dita se um fármaco se dissolverá no meio aquoso gastrointestinal ou se permeará as membranas celulares lipídicas.
Mecanismo Químico-Molecular & Diagrama Conceitual
A Hipótese da Partição por pH de Brodie
A teoria clássica de Brodie postula que apenas as espécies moleculares neutras (não ionizadas) apresentam coeficiente de partição óleo/água suficiente para transpor a bicamada lipídica endotelial por difusão passiva. As espécies ionizadas (portadoras de carga líquida) ficam retidas no compartimento aquoso.
Equação Fundamental de Henderson-Hasselbalch
Para ácidos fracos: pH = pKa + log([A⁻]/[HA]). Para bases fracas: pH = pKa + log([B]/[BH⁺]). Quando o pH do meio ambiental iguala o pKa do fármaco, exatamente 50% das moléculas encontram-se ionizadas. Uma alteração de 2 unidades de pH modifica a proporção relativa em 100 vezes.
Aprisionamento Iônico (Ion Trapping) e Farmacocinética Renal
Fármacos ácidos fracos (como o Ácido Acetilsalicílico, pKa ~ 3.5) encontram-se quase totalmente não ionizados no suco gástrico ácido (pH 1.5), sendo rapidamente absorvidos pelas células da mucosa gástrica. Ao penetrarem o plasma (pH 7.4), ionizam-se imediatamente a 99.9%, ficando aprisionados e impedidos de retroceder ao lúmen gástrico.
Farmacêutico-Bioquímico · Especialista em Química Medicinal & Métodos Instrumentais de Análise · Publicação de 27/09/2012 às 00:45
